Semaglutid, ursprünglich zur Behandlung von Fettleibigkeit und Diabetes entwickelt, ist heute eine von der FDA zugelassene Behandlung für metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH) – eine schwere Lebererkrankung. Dies stellt einen bedeutenden Fortschritt dar, da derzeit nur ein anderes Medikament, Resmetirom, die FDA-Zulassung für MASH besitzt.
Der Zusammenhang zwischen Fett und Lebergesundheit
MASH entsteht, wenn sich überschüssiges Fett in der Leber ansammelt, was zu Entzündungen und möglicherweise Narbenbildung führt. Semaglutid wirkt nicht direkt auf die Leber; Stattdessen reduziert es das gesamte Körperfett und verbessert die Stoffwechselfunktion. Dieser indirekte Effekt senkt das Leberfett, reduziert Entzündungen und hilft, irreversible Schäden zu verhindern. Wie Dr. A. Sidney Barritt IV von der UNC School of Medicine erklärt, bekämpft das Medikament zugrunde liegende Risikofaktoren, die sich auf die Lebergesundheit auswirken.
Wie Semaglutid wirkt
Die Wirksamkeit des Medikaments hängt von der Gewichtsabnahme ab. Semaglutid unterdrückt den Appetit, verlangsamt die Verdauung und erleichtert so die Gewichtsreduktion. Selbst ein geringfügiger Gewichtsverlust (3–5 % des Körpergewichts) kann das Leberfett deutlich reduzieren, während ein Verlust von 7 % Entzündungen reduzieren kann. Klinische Studien zeigen, dass Patienten, die wöchentlich 2,4 mg Semaglutid einnehmen, über 72 Wochen bis zu 10 % ihres Körpergewichts verlieren.
Aber Gewichtsverlust ist nicht der einzige Vorteil. Semaglutid verbessert auch die Stoffwechselgesundheit, indem es den Blutzucker, den Blutdruck und den Cholesterinspiegel reguliert – alles Faktoren, die mit MASH zusammenhängen. Das Medikament steigert die Insulinproduktion und -empfindlichkeit, senkt den Blutzucker und verbessert die Kontrolle. Dies ist besonders wichtig, da 35 % der Menschen mit Typ-2-Diabetes auch an MASH leiden und viele MASH-Patienten bereits Prädiabetiker sind.
Der zyklische Zusammenhang zwischen Blutzucker und Leberschäden
Hoher Blutzucker beschleunigt Leberschäden, indem er eine Insulinresistenz und chronische Entzündungen auslöst, die die Fettansammlung fördern. Dieser Teufelskreis verstärkt die Lebervernarbung (Fibrose) und verschlechtert die Insulinresistenz. Semaglutid durchbricht diesen Kreislauf, indem es die Stoffwechselfunktion verbessert.
FDA-Zulassungen und Arzneimittelvarianten
Die FDA hat Wegovy (Semaglutid) speziell für MASH zugelassen. Andere Semaglutid-Formulierungen, Ozempic und Rybelsus, sind für Typ-2-Diabetes zugelassen, jedoch noch nicht direkt für MASH, obwohl sie bei der Behandlung damit verbundener Stoffwechselerkrankungen helfen können. Hoher Blutdruck und Cholesterinspiegel verschlimmern MASH, und Semaglutid hat auch in diesen Bereichen Verbesserungen gezeigt.
Langfristiger Ausblick
Untersuchungen legen nahe, dass Semaglutid MASH bei fast zwei Dritteln der Patienten auflösen kann. Ein Abbruch der Behandlung kann jedoch dazu führen, dass die Erkrankung wieder auftritt. Die wichtigste Erkenntnis ist, dass Semaglutid einen bedeutenden indirekten Weg zur Behandlung von MASH bietet, indem es die Stoffwechselfunktion verbessert und die Fettansammlung in der Leber verringert.
Die langfristige Wirksamkeit des Medikaments hängt von der fortgesetzten Anwendung ab, was die Notwendigkeit einer nachhaltigen Änderung des Lebensstils neben medizinischen Eingriffen verstärkt.
