Bagi jutaan orang yang mempertimbangkan atau menggunakan agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1s) untuk pengelolaan berat badan, pilihan antara pil dan suntikan kini menjadi kenyataan. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) baru-baru ini menyetujui semaglutide oral (Wegovy) untuk menurunkan berat badan, dan lebih banyak pilihan sedang dikembangkan. Pergeseran ini penting karena menghilangkan hambatan besar bagi banyak orang untuk masuk: kebutuhan akan suntikan mingguan.
Mengapa Oral GLP-1 Merupakan Sebuah Tantangan
Secara historis, pemberian GLP-1 secara oral sangatlah sulit. Peptida aktif dalam obat-obatan ini mudah dipecah oleh asam lambung dan enzim pencernaan sebelum tubuh dapat menyerapnya. Formulasi oral yang lebih baru dirancang untuk melindungi peptida ini, memastikan mereka bertahan dalam proses pencernaan. Perbedaan utamanya? Dosis yang lebih tinggi diperlukan untuk mencapai efek yang sama seperti suntikan.
Penurunan Berat Badan: Pil vs. Suntikan
Uji klinis menunjukkan bahwa pil semaglutide (Wegovy) oral memberikan hasil penurunan berat badan yang sebanding dengan pil suntik. Dalam satu uji coba yang ditinjau FDA, orang dewasa yang mengonsumsi 25 miligram (mg) setiap hari kehilangan rata-rata 13,6% berat badan mereka selama 64 minggu, dibandingkan dengan hanya 2,2% pada kelompok plasebo. Suntikan semaglutide 2,4 mg mingguan menghasilkan kerugian rata-rata 14,9% selama 68 minggu, dengan kelompok plasebo kehilangan 2,4%.
Dosis pil yang lebih tinggi (25 mg vs. 2,4 mg injeksi) diperlukan karena penyerapan obat ke dalam aliran darah secara alami lebih rendah bila diminum. W. Timothy Garvey, “Jumlah obat yang masuk ke aliran darah sama untuk obat oral dan suntik, namun proses penyerapannya kurang efisien.”
Melampaui Berat Badan: Manfaat Tambahan
Baik bentuk semaglutide pil maupun suntik menawarkan manfaat kesehatan sekunder. Mereka menghasilkan sedikit perbaikan dalam pengendalian gula darah (sekitar -0,2% hingga -0,3% pengurangan A1C) dan kadar kolesterol (sekitar -2% hingga -3% pengurangan kolesterol total). FDA juga telah menyetujui pil ini untuk pencegahan sekunder kejadian kardiovaskular utama pada pasien kelebihan berat badan atau obesitas yang sudah menderita penyakit jantung, meskipun persetujuan untuk penyakit hati (MASH) masih menunggu keputusan. Penelitian awal menunjukkan bahwa pil ini juga bermanfaat bagi kesehatan hati, namun diperlukan lebih banyak penelitian.
Khususnya, obat-obatan ini mempengaruhi pusat penghargaan di otak yang berhubungan dengan makan berlebihan, membantu mengurangi nafsu makan dan pikiran-pikiran yang mengganggu.
Efek Samping: Apa yang Diharapkan
Efek sampingnya sebagian besar serupa untuk kedua bentuk. Yang paling umum termasuk masalah gastrointestinal (GI) ringan hingga sedang. Dalam uji coba, sekitar 46,6% pengguna pil dan 44% pengguna suntikan mengalami mual, sementara angka diare dan muntah adalah 17,6% dan 30,9% pada pengguna pil dibandingkan 32% dan 25% pada pengguna suntikan.
Waktu spesifik mual mungkin berbeda antara kedua metode, dengan beberapa pengguna suntikan melaporkan lebih banyak mual pada hari kedua dan ketiga setelah suntikan. Diperlukan lebih banyak data untuk memastikan apakah pola ini konsisten.
Berikutnya: GLP-1 Oral Lainnya sedang dalam Pengembangan
Wegovy hanyalah GLP-1 oral pertama yang disetujui untuk pengelolaan berat badan. Beberapa obat lain sedang dalam uji coba tahap akhir:
- Orforglipron (Eli Lilly): Obat bermolekul kecil ini dapat mengurangi pantangan makanan karena penyerapannya lebih baik. Uji coba fase 3 menunjukkan penurunan berat badan rata-rata 12,4% selama 72 minggu. FDA diperkirakan akan mengambil keputusan pada kuartal kedua tahun 2026.
- Aleniglipron (Terapi Struktur): Obat molekul kecil lainnya, obat ini menunjukkan penurunan berat badan rata-rata sebesar 14,2% selama 36 minggu dalam uji coba fase 2b.
- Amycretin (Novo Nordisk): Obat eksperimental ini menargetkan dua hormon (GLP-1 dan amylin) dan menunjukkan penurunan berat badan rata-rata sebesar 13% hanya dalam 12 minggu dalam uji coba fase 1.
Intinya
Penelitian menunjukkan bahwa GLP-1 oral memberikan penurunan berat badan yang sebanding dengan obat suntik, dengan manfaat kesehatan dan efek samping yang serupa. Perbedaan utamanya tetap pada kenyamanan: pil memerlukan asupan harian dengan pembatasan diet, sedangkan suntikan dilakukan setiap minggu. Namun, penelitian yang sedang berlangsung membuka jalan bagi formulasi oral di masa depan dengan batasan makanan yang lebih sedikit.
Pada akhirnya, pilihannya bergantung pada preferensi individu dan toleransi terhadap perubahan pola makan versus frekuensi suntikan.
