Semaglutide, awalnya dikembangkan untuk mengatasi obesitas dan diabetes, kini menjadi pengobatan yang disetujui FDA untuk steatohepatitis terkait disfungsi metabolik (MASH) – suatu kondisi hati yang serius. Hal ini menandai kemajuan yang signifikan, karena hanya satu obat lain, resmetirom, yang saat ini mendapat persetujuan FDA untuk MASH.
Hubungan Antara Lemak dan Kesehatan Hati
MASH berkembang ketika kelebihan lemak menumpuk di hati, menyebabkan peradangan dan potensi jaringan parut. Semaglutide tidak secara langsung menargetkan hati; sebaliknya, ia bekerja dengan mengurangi lemak tubuh secara keseluruhan dan meningkatkan fungsi metabolisme. Efek tidak langsung ini menurunkan lemak hati, mengurangi peradangan, dan membantu mencegah kerusakan permanen. A. Sidney Barritt IV dari UNC School of Medicine menjelaskan, obat ini mengatasi faktor risiko mendasar yang berdampak pada kesehatan hati.
Cara Kerja Semaglutida
Efektivitas obat bergantung pada penurunan berat badan. Semaglutide menekan nafsu makan dan memperlambat pencernaan, memfasilitasi penurunan berat badan. Bahkan penurunan berat badan yang sedikit (3–5% dari berat badan) dapat menurunkan lemak hati secara signifikan, sementara penurunan 7% dapat mengurangi peradangan. Uji klinis menunjukkan pasien yang mengonsumsi 2,4mg semaglutide setiap minggu kehilangan hingga 10% berat badan mereka selama 72 minggu.
Namun penurunan berat badan bukanlah satu-satunya manfaat. Semaglutide juga meningkatkan kesehatan metabolisme dengan mengatur gula darah, tekanan darah, dan kadar kolesterol – semua faktor yang terkait dengan MASH. Obat ini meningkatkan produksi dan sensitivitas insulin, menurunkan glukosa darah dan meningkatkan kontrol. Hal ini sangat penting karena 35% penderita diabetes tipe 2 juga menderita MASH, dan banyak pasien MASH sudah berada dalam kondisi pradiabetes.
Hubungan Siklus Antara Gula Darah dan Kerusakan Hati
Gula darah tinggi mempercepat kerusakan hati dengan memicu resistensi insulin dan peradangan kronis, yang mendorong penumpukan lemak. Lingkaran setan ini meningkatkan jaringan parut pada hati (fibrosis) dan memperburuk resistensi insulin. Semaglutide memutus siklus ini dengan meningkatkan fungsi metabolisme.
Persetujuan FDA dan Variasi Obat
FDA telah menyetujui Wegovy (semaglutide) khusus untuk MASH. Formulasi semaglutide lainnya, Ozempic dan Rybelsus, disetujui untuk diabetes tipe 2 tetapi belum untuk MASH secara langsung, meskipun formulasi tersebut dapat membantu mengelola kondisi metabolisme terkait. Tekanan darah tinggi dan kadar kolesterol memperburuk MASH, dan semaglutide juga menunjukkan perbaikan pada area ini.
Pandangan Jangka Panjang
Penelitian menunjukkan semaglutide dapat mengatasi MASH pada hampir dua pertiga pasien. Namun, menghentikan pengobatan dapat menyebabkan kembalinya kondisi tersebut. Kesimpulan utamanya adalah semaglutide menawarkan jalur tidak langsung yang signifikan untuk mengobati MASH dengan meningkatkan fungsi metabolisme dan mengurangi akumulasi lemak hati.
Efektivitas obat dalam jangka panjang bergantung pada penggunaan yang berkelanjutan, sehingga memperkuat kebutuhan akan perubahan gaya hidup berkelanjutan bersamaan dengan intervensi medis.
