Semaglutide, originariamente sviluppato per gestire l’obesità e il diabete, è ora un trattamento approvato dalla FDA per la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), una grave condizione del fegato. Ciò segna un progresso significativo, poiché solo un altro farmaco, il resmetirom, detiene attualmente l’approvazione della FDA per MASH.
La connessione tra grasso e salute del fegato
Il MASH si sviluppa quando il grasso in eccesso si accumula nel fegato, causando infiammazione e potenziali cicatrici. Semaglutide non prende di mira direttamente il fegato; agisce invece riducendo il grasso corporeo complessivo e migliorando la funzione metabolica. Questo effetto indiretto riduce il grasso del fegato, riduce l’infiammazione e aiuta a prevenire danni irreversibili. Come spiega il dottor A. Sidney Barritt IV della UNC School of Medicine, il farmaco affronta i fattori di rischio sottostanti che influiscono sulla salute del fegato.
Come funziona Semaglutide
L’efficacia del farmaco dipende dalla perdita di peso. Semaglutide sopprime l’appetito e rallenta la digestione, facilitando la riduzione del peso. Anche una modesta perdita di peso (3-5% del peso corporeo) può ridurre significativamente il grasso epatico, mentre perdere il 7% può ridurre l’infiammazione. Studi clinici mostrano che i pazienti che assumono 2,4 mg di semaglutide settimanalmente perdono fino al 10% del loro peso corporeo in 72 settimane.
Ma la perdita di peso non è l’unico vantaggio. Semaglutide migliora anche la salute metabolica regolando i livelli di zucchero nel sangue, pressione sanguigna e colesterolo, tutti fattori legati al MASH. Il farmaco aumenta la produzione e la sensibilità dell’insulina, abbassando la glicemia e migliorando il controllo. Ciò è particolarmente cruciale poiché il 35% delle persone con diabete di tipo 2 ha anche MASH e molti pazienti MASH sono già prediabetici.
La relazione ciclica tra zucchero nel sangue e danni al fegato
Un livello elevato di zucchero nel sangue accelera il danno epatico innescando la resistenza all’insulina e l’infiammazione cronica, che guida l’accumulo di grasso. Questo circolo vizioso aggrava la cicatrizzazione del fegato (fibrosi) e peggiora la resistenza all’insulina. Semaglutide interrompe questo ciclo migliorando la funzione metabolica.
Approvazioni FDA e variazioni dei farmaci
La FDA ha approvato Wegovy (semaglutide) specificamente per MASH. Altre formulazioni di semaglutide, Ozempic e Rybelsus, sono approvate per il diabete di tipo 2 ma non ancora direttamente per MASH, sebbene possano aiutare a gestire le condizioni metaboliche correlate. L’ipertensione e i livelli di colesterolo esacerbano il MASH e semaglutide ha dimostrato miglioramenti anche in queste aree.
Prospettive a lungo termine
La ricerca suggerisce che semaglutide può risolvere il MASH in quasi due terzi dei pazienti. Tuttavia, l’interruzione del trattamento può portare al ritorno della condizione. Il punto fondamentale è che semaglutide offre un significativo percorso indiretto per trattare il MASH migliorando la funzione metabolica e riducendo l’accumulo di grasso nel fegato.
L’efficacia a lungo termine del farmaco dipende dall’uso continuato, rafforzando la necessità di cambiamenti sostenibili nello stile di vita insieme all’intervento medico.
