Для миллионов людей, рассматривающих или использующих агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) для контроля веса, выбор между таблетками и инъекциями теперь реален. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) недавно одобрило пероральный семаглутид (Wegovy) для похудения, и разрабатываются другие варианты. Этот сдвиг имеет значение, поскольку он устраняет значительный барьер для многих: необходимость еженедельных инъекций.
Почему пероральные GLP-1 были сложной задачей
Исторически, доставка GLP-1 перорально была затруднена. Активные пептиды в этих препаратах легко разрушаются желудочной кислотой и пищеварительными ферментами до того, как организм сможет их усвоить. Новые пероральные формулы разработаны для защиты этих пептидов, обеспечивая их выживание в процессе пищеварения. Главное отличие? Для достижения того же эффекта, что и при инъекциях, требуются более высокие дозы.
Похудение: таблетки против уколов
Клинические испытания показывают, что пероральный семаглутид (Wegovy) дает сопоставимые результаты в потере веса по сравнению со своей инъекционной формой. В одном из испытаний, рассмотренных FDA, взрослые, принимавшие 25 миллиграммов (мг) ежедневно, теряли в среднем 13,6% массы тела в течение 64 недель по сравнению с всего 2,2% в группе плацебо. Еженедельные инъекции 2,4 мг семаглутида приводили к потере в среднем 14,9% массы тела за 68 недель, при этом группа плацебо теряла 2,4%.
Более высокая доза таблетки (25 мг против 2,4 мг при инъекции) необходима, поскольку всасывание препарата в кровь естественным образом ниже при пероральном приеме. Как объясняет доктор У. Тимоти Гарви, «Количество препарата, попадающего в кровь, аналогично для пероральной и инъекционной форм, но процесс всасывания менее эффективен».
Помимо веса: дополнительные преимущества
Как таблетированные, так и инъекционные формы семаглутида предлагают вторичные преимущества для здоровья. Они приводят к умеренному улучшению контроля уровня сахара в крови (примерно на -0,2% — -0,3% снижение A1C) и уровня холестерина (примерно на -2% — -3% снижение общего холестерина). FDA также одобрило таблетку для вторичной профилактики основных сердечно-сосудистых событий у пациентов с избыточным весом или ожирением с существующими заболеваниями сердца, хотя одобрение для лечения заболеваний печени (MASH) все еще находится на рассмотрении. Предварительные исследования показывают, что таблетка также может принести пользу здоровью печени, но необходимы дополнительные исследования.
Примечательно, что эти препараты воздействуют на центры вознаграждения мозга, связанные с перееданием, помогая уменьшить тягу к еде и навязчивые мысли.
Побочные эффекты: чего ожидать
Побочные эффекты в обеих формах в основном одинаковы. Наиболее распространенными являются легкие или умеренные желудочно-кишечные (ЖКТ) расстройства. В ходе испытаний примерно 46,6% принимавших таблетки и 44% пользователей инъекций испытывали тошноту, в то время как частота диареи и рвоты составляла 17,6% и 30,9% для таблеток против 32% и 25% для инъекций.
Конкретные сроки возникновения тошноты могут отличаться между двумя методами, поскольку некоторые пользователи инъекций сообщают о большей тошноте на второй и третий день после укола. Для подтверждения этого как постоянной закономерности требуются дополнительные данные.
Что дальше: другие пероральные GLP-1 в разработке
Wegovy — это лишь первый пероральный GLP-1, одобренный для контроля веса. Несколько других препаратов находятся на поздних стадиях испытаний:
- Орфорглипрон (Eli Lilly): Этот препарат с малым молекулярным весом может снизить ограничения в питании благодаря лучшему всасыванию. Испытания фазы 3 показали среднюю потерю веса в 12,4% за 72 недели. Ожидается, что FDA примет решение во втором квартале 2026 года.
- Алэниглипрон (Structure Therapeutics): Еще один препарат с малым молекулярным весом, продемонстрировавший среднюю потерю веса в 14,2% за 36 недель в испытаниях фазы 2b.
- Амикретин (Novo Nordisk): Этот экспериментальный препарат воздействует на два гормона (GLP-1 и амилин) и показал среднюю потерю веса в 13% всего за 12 недель в испытаниях фазы 1.
Итог
Исследования показывают, что пероральные GLP-1 обеспечивают сопоставимую потерю веса с инъекционными препаратами, с аналогичными преимуществами для здоровья и побочными эффектами. Основное различие остается в удобстве: таблетки требуют ежедневного приема с ограничениями в питании, в то время как инъекции делаются еженедельно. Тем не менее, текущие исследования прокладывают путь для будущих пероральных формул с меньшими ограничениями в питании.
В конечном счете, выбор зависит от индивидуальных предпочтений и терпимости к изменениям в питании по сравнению с частотой инъекций.
