Für Millionen Menschen, die Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1) zur Gewichtskontrolle in Betracht ziehen oder verwenden, ist die Wahl zwischen Pillen und Injektionen nun Realität. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat kürzlich orales Semaglutid (Wegovy) zur Gewichtsreduktion zugelassen, und weitere Optionen sind in der Entwicklung. Diese Verschiebung ist wichtig, weil sie für viele eine erhebliche Eintrittsbarriere beseitigt: die Notwendigkeit wöchentlicher Injektionen.
Warum orale GLP-1 eine Herausforderung waren
In der Vergangenheit war die orale Verabreichung von GLP-1 schwierig. Die aktiven Peptide in diesen Medikamenten werden leicht durch Magensäure und Verdauungsenzyme abgebaut, bevor der Körper sie aufnehmen kann. Neuere orale Formulierungen sind darauf ausgelegt, diese Peptide zu schützen und sicherzustellen, dass sie den Verdauungsprozess überleben. Der entscheidende Unterschied? Um die gleiche Wirkung wie bei Injektionen zu erzielen, sind höhere Dosen erforderlich.
Gewichtsverlust: Pillen vs. Spritzen
Klinische Studien zeigen, dass die orale Semaglutid-Pille (Wegovy) vergleichbare Gewichtsverlustergebnisse liefert wie ihr injizierbares Gegenstück. In einer von der FDA geprüften Studie verloren Erwachsene, die täglich 25 Milligramm (mg) einnahmen, über 64 Wochen durchschnittlich 13,6 % ihres Körpergewichts, verglichen mit nur 2,2 % in einer Placebogruppe. Wöchentliche Injektionen von 2,4 mg Semaglutid führten über 68 Wochen zu einem durchschnittlichen Verlust von 14,9 %, wobei der Verlust in der Placebogruppe 2,4 % betrug.
Die höhere Tablettendosis (25 mg vs. 2,4 mg Injektion) ist notwendig, da die Aufnahme des Arzneimittels in den Blutkreislauf bei oraler Einnahme naturgemäß geringer ist. Wie Dr. W. Timothy Garvey erklärt: „Die Menge an Medikamenten, die in den Blutkreislauf gelangen, ist bei oralen und injizierbaren Medikamenten ähnlich, aber der Absorptionsprozess ist weniger effizient.“
Jenseits des Gewichts: Zusätzliche Vorteile
Sowohl Pillen- als auch injizierbare Formen von Semaglutid bieten sekundäre gesundheitliche Vorteile. Sie führen zu geringfügigen Verbesserungen der Blutzuckerkontrolle (ca. -0,2 % bis -0,3 % Senkung des A1C-Werts) und des Cholesterinspiegels (ca. -2 % bis -3 % Senkung des Gesamtcholesterins). Die FDA hat die Pille auch zur Sekundärprävention schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei übergewichtigen oder fettleibigen Patienten mit bestehender Herzerkrankung zugelassen, obwohl die Zulassung für Lebererkrankungen (MASH) noch aussteht. Erste Studien deuten darauf hin, dass die Pille auch der Lebergesundheit zugute kommen könnte, es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich.
Insbesondere beeinflussen diese Medikamente die Belohnungszentren des Gehirns im Zusammenhang mit übermäßigem Essen und tragen dazu bei, Heißhungerattacken und aufdringliche Gedanken zu reduzieren.
Nebenwirkungen: Was Sie erwarten können
Die Nebenwirkungen sind bei beiden Formen weitgehend ähnlich. Zu den häufigsten gehören leichte bis mittelschwere Magen-Darm-Probleme. In Studien litten etwa 46,6 % der Pilleneinnahmen und 44 % der Injektionskonsumenten unter Übelkeit, während die Durchfall- und Erbrechensraten bei der Pille bei 17,6 % und 30,9 % im Vergleich zu 32 % und 25 % bei Injektionen lagen.
Der genaue Zeitpunkt der Übelkeit kann bei den beiden Methoden unterschiedlich sein, wobei einige Injektionskonsumenten an den Tagen zwei und drei nach der Impfung über mehr Übelkeit berichten. Es sind weitere Daten erforderlich, um zu bestätigen, ob es sich um ein konsistentes Muster handelt.
Was kommt als nächstes: Weitere orale GLP-1 in der Entwicklung
Wegovy ist nur das erste oral verabreichte GLP-1, das für die Gewichtskontrolle zugelassen ist. Mehrere andere Medikamente befinden sich in späten Studienstadien:
- Orforglipron (Eli Lilly): Dieses niedermolekulare Medikament kann aufgrund seiner besseren Absorption diätetische Einschränkungen reduzieren. Phase-3-Studien zeigten einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 12,4 % über 72 Wochen. Die FDA wird voraussichtlich im zweiten Quartal 2026 eine Entscheidung treffen.
- Aleniglipron (Structure Therapeutics): Ein weiteres niedermolekulares Medikament, das in Phase-2b-Studien einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 14,2 % über 36 Wochen zeigte.
- Amycretin (Novo Nordisk): Dieses experimentelle Medikament zielt auf zwei Hormone (GLP-1 und Amylin) ab und zeigte in Phase-1-Studien einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 13 % nach nur 12 Wochen.
Das Fazit
Untersuchungen zeigen, dass orale GLP-1-Präparate einen mit injizierbaren Medikamenten vergleichbaren Gewichtsverlust bewirken, mit ähnlichen gesundheitlichen Vorteilen und Nebenwirkungen. Der Hauptunterschied bleibt die Bequemlichkeit: Pillen erfordern eine tägliche Einnahme mit diätetischen Einschränkungen, während Injektionen wöchentlich erfolgen. Die laufende Forschung ebnet jedoch den Weg für zukünftige orale Formulierungen mit weniger diätetischen Einschränkungen.
Letztendlich hängt die Wahl von der individuellen Präferenz und Toleranz gegenüber Ernährungsumstellungen im Vergleich zur Injektionshäufigkeit ab.
