Dla milionów ludzi rozważających lub stosujących agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) do kontroli masy ciała, wybór między pigułkami a zastrzykami jest teraz realny. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła niedawno doustny semaglutyd (Wegovy) w celu utraty wagi, a opracowywane są inne opcje. Ta zmiana ma znaczenie, ponieważ dla wielu usuwa istotną barierę: potrzebę cotygodniowych zastrzyków.
Dlaczego doustny GLP-1 był wyzwaniem
Historycznie rzecz biorąc, doustne podawanie GLP-1 było trudne. Aktywne peptydy zawarte w tych produktach są łatwo rozkładane przez kwas żołądkowy i enzymy trawienne, zanim organizm będzie mógł je wchłonąć. Nowe formuły doustne mają za zadanie chronić te peptydy, zapewniając ich przetrwanie w procesie trawienia. Główna różnica? Aby uzyskać taki sam efekt jak zastrzyki, wymagane są wyższe dawki.
Utrata masy ciała: pigułki kontra zastrzyki
Badania kliniczne pokazują, że doustny semaglutyd (Wegovy) daje porównywalne wyniki utraty wagi w porównaniu z jego postacią do wstrzykiwań. W jednym badaniu zweryfikowanym przez FDA dorośli przyjmujący 25 miligramów (mg) dziennie stracili średnio 13,6% masy ciała w ciągu 64 tygodni, w porównaniu z zaledwie 2,2% w grupie placebo. Cotygodniowe wstrzyknięcia semaglutydu w dawce 2,4 mg powodowały średnią utratę masy ciała o 14,9% w ciągu 68 tygodni, przy czym w grupie placebo utrata 2,4%.
Większa dawka w postaci tabletek (25 mg w porównaniu z 2,4 mg we wstrzyknięciu) jest konieczna, ponieważ wchłanianie leku do krwi jest naturalnie mniejsze po podaniu doustnym. Jak wyjaśnia dr W. Timothy Garvey: „Ilość leku, która dostaje się do krwioobiegu, jest podobna w przypadku postaci doustnej i zastrzykowej, ale proces wchłaniania jest mniej wydajny”.
Powyżej wagi: dodatkowe korzyści
Zarówno tabletki, jak i postacie semaglutydu do wstrzykiwań oferują drugorzędne korzyści zdrowotne. Prowadzą do umiarkowanej poprawy kontroli poziomu cukru we krwi (około -0,2% do -0,3% zmniejszenie HbA1C) i poziomu cholesterolu (około -2% do -3% zmniejszenie całkowitego cholesterolu). FDA zatwierdziła również pigułkę do wtórnego zapobiegania poważnym zdarzeniom sercowo-naczyniowym u pacjentów z nadwagą lub otyłością i istniejącymi chorobami serca, chociaż zatwierdzenie leku do leczenia chorób wątroby (MASH) jest nadal rozpatrywane. Wstępne badania sugerują, że pigułka może również korzystnie wpływać na zdrowie wątroby, ale potrzebne są dalsze badania.
Warto zauważyć, że leki te działają na ośrodki nagrody w mózgu związane z przejadaniem się, pomagając zmniejszyć apetyt i obsesyjne myśli.
Skutki uboczne: czego się spodziewać
Skutki uboczne są w dużej mierze takie same w obu postaciach. Najczęstsze są łagodne do umiarkowanych zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI). W badaniu nudności wystąpiły u około 46,6% osób stosujących tabletki i 44% osób stosujących zastrzyki, natomiast częstość występowania biegunki i wymiotów wynosiła 17,6% i 30,9% w przypadku tabletek w porównaniu z 32% i 25% w przypadku zastrzyków.
Konkretny moment wystąpienia nudności może różnić się w przypadku obu metod, ponieważ niektórzy użytkownicy zastrzyków zgłaszają więcej nudności drugiego i trzeciego dnia po zastrzyku. Aby potwierdzić, że jest to spójny wzorzec, potrzeba więcej danych.
Co dalej: więcej doustnych GLP-1 w fazie rozwoju
Wegovy jest dopiero pierwszym doustnym lekiem GLP-1 zatwierdzonym do kontroli wagi. Kilka innych leków znajduje się w późnym stadium badań:
- Orforglipron (Eli Lilly): Ten lek o małej masie cząsteczkowej może zmniejszać ograniczenia dietetyczne ze względu na lepsze wchłanianie. Badania fazy 3 wykazały średnią utratę masy ciała o 12,4% w ciągu 72 tygodni. Oczekuje się, że FDA podejmie decyzję w drugim kwartale 2026 roku.
- Aleniglipron (Structure Therapeutics): Kolejny lek o małej masie cząsteczkowej, który w badaniu fazy 2b wykazał średnią utratę masy ciała o 14,2% w ciągu 36 tygodni.
- Amikretyna (Novo Nordisk): Ten eksperymentalny lek działa na dwa hormony (GLP-1 i amylinę) iw badaniu I fazy wykazał średnią utratę masy ciała o 13% w ciągu zaledwie 12 tygodni.
Podsumowanie
Badania pokazują, że doustny GLP-1 zapewnia porównywalną utratę wagi jak leki wstrzykiwane, przy podobnych korzyściach zdrowotnych i skutkach ubocznych. Główną różnicą pozostaje wygoda: tabletki wymagają codziennego stosowania z zachowaniem ograniczeń dietetycznych, natomiast zastrzyki podaje się co tydzień. Jednak obecne badania torują drogę przyszłym preparatom doustnym z mniejszą liczbą ograniczeń dietetycznych.
Ostatecznie wybór zależy od indywidualnych preferencji i tolerancji zmian w diecie w zależności od częstotliwości wstrzykiwań.
