Para milhões de pessoas que consideram ou usam agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1s) para controle de peso, a escolha entre comprimidos e injeções é agora uma realidade. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou recentemente a semaglutida oral (Wegovy) para perda de peso e mais opções estão em desenvolvimento. Esta mudança é importante porque elimina uma barreira significativa à entrada de muitos: a necessidade de injeções semanais.
Por que os GLP-1 orais foram um desafio
Historicamente, a administração oral de GLP-1 tem sido difícil. Os peptídeos ativos nesses medicamentos são facilmente decompostos pelo ácido estomacal e pelas enzimas digestivas antes que o corpo possa absorvê-los. As formulações orais mais recentes são projetadas para proteger esses peptídeos, garantindo que sobrevivam ao processo digestivo. A principal diferença? São necessárias doses mais elevadas para obter o mesmo efeito das injeções.
Perda de peso: pílulas versus injeções
Os ensaios clínicos mostram que a pílula oral de semaglutida (Wegovy) oferece resultados de perda de peso comparáveis aos de sua contraparte injetável. Num ensaio revisto pela FDA, os adultos que tomaram 25 miligramas (mg) diariamente perderam uma média de 13,6% do seu peso corporal ao longo de 64 semanas, em comparação com apenas 2,2% num grupo de placebo. As injeções semanais de 2,4 mg de semaglutida resultaram em uma perda média de 14,9% ao longo de 68 semanas, com o grupo placebo perdendo 2,4%.
A dosagem mais alta do comprimido (25 mg vs. injeção de 2,4 mg) é necessária porque a absorção do medicamento na corrente sanguínea é naturalmente menor quando tomado por via oral. Como explica o Dr. W. Timothy Garvey: “A quantidade de medicamento que entra na corrente sanguínea é semelhante para o oral e o injetável, mas o processo de absorção é menos eficiente”.
Além do peso: benefícios adicionais
Tanto as formas em comprimidos quanto as injetáveis de semaglutida oferecem benefícios secundários à saúde. Eles levam a melhorias modestas no controle do açúcar no sangue (cerca de -0,2% a -0,3% de redução de A1C) e nos níveis de colesterol (cerca de -2% a -3% de redução do colesterol total). A FDA também aprovou a pílula para prevenção secundária de eventos cardiovasculares graves em pacientes com sobrepeso ou obesos com doença cardíaca existente, embora a aprovação para doença hepática (MASH) ainda esteja pendente. Os primeiros estudos sugerem que a pílula também pode beneficiar a saúde do fígado, mas são necessárias mais pesquisas.
Notavelmente, estes medicamentos afectam os centros de recompensa do cérebro relacionados com a alimentação excessiva, ajudando a reduzir os desejos alimentares e os pensamentos intrusivos.
Efeitos colaterais: o que esperar
Os efeitos colaterais são bastante semelhantes para ambas as formas. Os mais comuns incluem problemas gastrointestinais (GI) leves a moderados. Nos ensaios, aproximadamente 46,6% dos tomadores de comprimidos e 44% dos usuários de injeções sentiram náuseas, enquanto as taxas de diarréia e vômito foram de 17,6% e 30,9% para a pílula versus 32% e 25% para injeções.
O momento específico da náusea pode diferir entre os dois métodos, com alguns usuários da injeção relatando mais náusea nos dias dois e três após a injeção. Mais dados são necessários para confirmar se este é um padrão consistente.
O que vem a seguir: Outros GLP-1 orais em desenvolvimento
Wegovy é apenas o primeiro GLP-1 oral aprovado para controle de peso. Vários outros medicamentos estão em fase final de testes:
- Orforglipron (Eli Lilly): Este medicamento de molécula pequena pode reduzir as restrições alimentares devido à sua melhor absorção. Os ensaios de fase 3 mostraram uma perda média de peso de 12,4% ao longo de 72 semanas. Espera-se que o FDA tome uma decisão no segundo trimestre de 2026.
- Aleniglipron (Structure Therapeutics): Outro medicamento de moléculas pequenas, este demonstrou uma perda média de peso de 14,2% ao longo de 36 semanas em ensaios de fase 2b.
- Amicretina (Novo Nordisk): Este medicamento experimental tem como alvo dois hormônios (GLP-1 e amilina) e mostrou uma perda média de peso de 13% após apenas 12 semanas em testes de fase 1.
O resultado final
A pesquisa mostra que os GLP-1 orais proporcionam perda de peso comparável aos medicamentos injetáveis, com benefícios à saúde e efeitos colaterais semelhantes. A principal diferença continua sendo a conveniência: os comprimidos requerem ingestão diária com restrições alimentares, enquanto as injeções são semanais. No entanto, a investigação em curso está a preparar o caminho para futuras formulações orais com menos limitações dietéticas.
Em última análise, a escolha depende da preferência individual e da tolerância às mudanças na dieta versus a frequência da injeção.
