Для мільйонів людей, які розглядають або використовують агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) для контролю ваги, вибір між таблетками та ін’єкціями тепер реальний. Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) нещодавно схвалило пероральний семаглутид (Wegovy) для схуднення, і розробляються інші варіанти. Ця зміна має значення, тому що вона усуває значну перешкоду для багатьох: потребу в щотижневих ін’єкціях.
Чому оральний GLP-1 був викликом
Історично доставка GLP-1 перорально була важкою. Активні пептиди в цих продуктах легко розщеплюються шлунковою кислотою та травними ферментами перш ніж організм зможе їх засвоїти. Нові пероральні формули створені для захисту цих пептидів, забезпечуючи їх виживання під час процесу травлення. Головна відмінність? Для досягнення такого ж ефекту, як при ін’єкціях, потрібні вищі дози.
Втрата ваги: таблетки проти ін’єкцій
Клінічні випробування показують, що пероральний семаглутид (Wegovy) дає порівняні результати зниження ваги порівняно з його ін’єкційною формою. В одному дослідженні, перевіреному FDA, дорослі, які приймали 25 міліграмів (мг) щодня, втратили в середньому 13,6% маси тіла протягом 64 тижнів, порівняно з лише 2,2% у групі плацебо. Щотижневі ін’єкції 2,4 мг семаглутиду призвели до середньої втрати маси тіла на 14,9% протягом 68 тижнів, а група плацебо втратила 2,4%.
Вища таблетована доза (25 мг проти 2,4 мг для ін’єкцій) необхідна, оскільки всмоктування препарату в кров, природно, нижче при пероральному прийомі. Як пояснює доктор В. Тімоті Гарві: «Кількість препарату, що потрапляє в кров, однакова для пероральної та ін’єкційної форм, але процес всмоктування менш ефективний».
Поза вагою: додаткові переваги
Як таблетки, так і ін’єкційні форми семаглутиду пропонують вторинні переваги для здоров’я. Вони призводять до помірного покращення контролю рівня цукру в крові (приблизно на -0,2% до -0,3% зниження A1C) і рівня холестерину (приблизно на -2% до -3% зниження загального холестерину). FDA також схвалило таблетки для вторинної профілактики серйозних серцево-судинних подій у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням і наявними захворюваннями серця, хоча схвалення для лікування захворювань печінки (MASH) все ще розглядається. Попередні дослідження показують, що таблетки можуть також принести користь здоров’ю печінки, але необхідні додаткові дослідження.
Примітно, що ці препарати націлені на центри винагороди мозку, пов’язані з переїданням, допомагаючи зменшити тягу до їжі та нав’язливі думки.
Побічні ефекти: чого очікувати
Побічні ефекти в основному однакові в обох формах. Найбільш поширеними є розлади шлунково-кишкового тракту (ШКТ) легкого та середнього ступеня. Під час дослідження приблизно 46,6% користувачів таблеток і 44% користувачів ін’єкцій відчували нудоту, тоді як частота діареї та блювання становила 17,6% і 30,9% для таблеток проти 32% і 25% для ін’єкцій.
Конкретний час нудоти може відрізнятися між двома методами, оскільки деякі користувачі ін’єкцій повідомляють про більшу нудоту на другий і третій день після уколу. Потрібні додаткові дані, щоб підтвердити це як узгоджену закономірність.
Що далі: розробляється більше пероральних GLP-1
Wegovy — лише перший пероральний GLP-1, схвалений для контролю ваги. Кілька інших препаратів знаходяться на пізній стадії випробувань:
- Орфоргліпрон (Eli Lilly): Цей препарат з низькою молекулярною масою може зменшити дієтичні обмеження завдяки кращому засвоєнню. Випробування фази 3 показали середню втрату ваги на 12,4% протягом 72 тижнів. Очікується, що FDA ухвалить рішення у другому кварталі 2026 року.
- Аленігліпрон (Structure Therapeutics): Ще один препарат з низькою молекулярною масою, який продемонстрував середню втрату ваги на 14,2% протягом 36 тижнів у дослідженні фази 2b.
- Амікретин (Novo Nordisk): Цей експериментальний препарат спрямований на два гормони (GLP-1 і амілін) і продемонстрував середню втрату ваги на 13% лише за 12 тижнів у фазі 1 дослідження.
Резюме
Дослідження показують, що пероральний GLP-1 забезпечує втрату ваги, порівнянну з ін’єкційними ліками, з подібними перевагами для здоров’я та побічними ефектами. Основною відмінністю залишається зручність: таблетки вимагають щоденного прийому з обмеженням в харчуванні, а ін’єкції роблять щотижня. Однак поточні дослідження прокладають шлях для майбутніх пероральних сумішей з меншою кількістю дієтичних обмежень.
Зрештою, вибір залежить від індивідуальних переваг і толерантності до змін у дієті в порівнянні з частотою ін’єкцій.
